HyperCVAD es el nombre de un protocolo publicado en el JCO (Journal of Clinical Oncology) en agosto de 1999, en cuyo artículo demostraban empíricamente su eficacia en 26 pacientes en el Anderson Cancer Center de Houston, Texas, USA. A continuación se ofrece la traducción aproximada de su resumen:
Contenido |
Propósito: evaluar la respuesta y resultado de un régimen de quimioterapia multiagente intensiva en adultos con leucemia linfoblástica aguda tipo Burkitt (B-ALL, de las siglas en inglés).
Pacientes y método: de Septiembre de 1992 a Junio de 1997, 26 adultos con B-ALL de nuevo diagnóstico y sin tratamiento previo recibieron ciclofosfamida, vincristina, doxorubicina y dexametasona (Hyper-CVAD). Su mediana de edad era de 58 años (con un rango de 17 a 79 años), de los cuales un 46% eran mayores de 60 años. Los pacientes recibieron Hyper-CVAD alternada con ciclos de altas dosis de metotrexato y citarabina. Se administró asimismo antibióticos profilácticos y estimulantes de la creación de granulocitos para los ocho ciclos planeados. La profilaxis del sistema nervioso central alternó metrotexato intratecal y citarabina en los días 2 y 7 de cada ciclo.
Resultados: la remisión completa (RC) se obtuvo en 21 pacientes (81%). Hubo cinco muertes inducidas (19%). El tiempo medio para la RC fue de 22 días (rango de entre 15 y 89 días), y el 70% alcanzó la RC en 4 semanas. La tasa de supervivencia tras tres años fue del 49% (± 11%) y la tasa de RC continua en esos tres años fue del 61% (± 11%). Doce pacientes con RC (57%) seguían con RC en una media de seguimiento de más de 3 años (rango de 13 meses a más de seis años y medio). Las características que predicen una peor supervivencia eran: edad superior a 60 años, pobre estado general, anemia, trombocitopenia, nodos periféricos afectados, y un nivel incrementado de deshidrogenasa lactato sérica. La tasa de supervivencia tras tres años fue del 77% para 14 pacientes menores de 60 años, y del 17% para 12 pacientes mayores de 60 años. El análisis de regresión identificaba edad avanzada, anemia y la presencia de nodos afectados periféricos como factores independientes asociados con más corta supervivencia: los pacientes podrían ser estratificados de acuerdo a 0 ó 1 característica adversa, 2 , y las 3 características. La tasa de supervivencia tras 3 años fue del 89%, 47% y el 0%, respectivamente.
Conclusión: Hyper-CVAD es efectivo en B-ALL de adultos. La identificación de pacientes con alto riesgo de recurrencia y mejores métodos para detectar otras zonas donde se haya extendido la enfermedad puede resultar en mejores aproximaciones.
Se informará a los pacientes que reúnan los criterios de inclusión de la naturaleza del estudio. En caso de que deseen participar deberán firmar la hoja de consentimiento informado.
Los pacientes recibirán 4 ciclos del esquema alternante, cada 21 días para alcanzar una situación de enfermedad mínima.
Administración intratecal alternada de 12 mg de metrotexato los días 2º y 100 mg de ara-C los días 7º de cada ciclo, para los 8 ciclos (16 inyecciones intratecales). Estos ciclos se administran hasta que el conteo celular del CSF sea normal, e incluso después como terapia profiláctica.
Evaluación inicial: Se realizará una evaluación precoz tras los dos primeros ciclos de quimioterapia para reconocer a los respondedores rápidos.
Evaluación tras 4 ciclos (2 x 2): Si no alcanzan respuesta parcial saldrán del protocolo a excepción de los que dispongan de un donante alogénico. Si alcanzan una respuesta parcial, se administrarán dos ciclos adicionales para maximizar la respuesta hasta que la infiltración medular sea inferior al 5%. Si alcanzan la remisión completa se procederá al trasplante de progenitores hematopoyéticos en los pacientes de 65 años.
Evaluación tras 8 ciclos (2 x 4): Todos los pacientes mayores de 65 años que hayan alcanzado una respuesta completa o parcial durante los 4 primeros ciclos, recibirán 4 ciclos adicionales de tratamiento quimioterápico.